Yunan araştırmacılar, Alzheimer belirtileri gösteren hayvanlarda öğrenme ve hafızayı geri kazandıran yeni bir ilaç adayı belirledi. Bu bulgu hastalığın tedavisine yönelik potansiyel yeni bir yaklaşım sunuyor.
Molekül RSQ-020 olarak biliniyor ve Alzheimer ile diğer ciddi nörodejeneratif hastalıklarla ilişkili agregatlar oluşturabilen ve yanlış katlanabilen Tau proteini hedef alıyor.
Araştırma ekibinde Biyomedikal Bilimler Araştırma Merkezi “Alexander Fleming”, Ulusal Helenik Araştırma Vakfı ve Yunan biyoteknoloji yan kuruluşu ResQ Biotech’ten bilim insanları yer alıyor. Ekibi, Biyomedikal Bilimler Araştırma Merkezi “Alexander Fleming” Biyo yenilik Enstitüsü direktörü ve Ulusal Helenik Araştırma Vakfı Kimyasal Biyoloji Enstitüsü’nde yardımcı araştırmacı Dr George Skretas yönetiyor.
Yeni bir ilaç keşif yaklaşımı
RSQ-020, Yunan araştırma ekibinin geliştirdiği bir teknolojiyle ortaya çıktı. Bu teknoloji bilim insanlarının milyarlarca potansiyel molekülü taramasına ve aynı anda bunların yanlış katlanmış proteinleri onarabilip onaramadığını test etmesine olanak tanıyor.
Skretas, Atina-Makedonya Haber Ajansı’na (AMNA) yaptığı açıklamada, protein yanlış katlanma hastalıkları için geleneksel ilaç keşfinin genellikle belirli bir hedef proteine uyan bir molekül aradığını, tıpkı bir anahtarın kilide uyması gibi olduğunu söyledi.
Proteinlerin nörodejeneratif hastalıklarla ilişkili olanların sabit bir yapı korumadığını, sürekli şekil değiştirdiğini belirtti.
Belirli bir yapıya uyan molekül aramak yerine Yunan ekibi, istenen işlevi gerçekten yerine getiren molekülleri arıyor.
Araştırmacılar ilgilendikleri insan proteinini özel olarak tasarlanmış bakterilerin içinde üretiyor. Protein düzgün katlanmayı bıraktığında bakteriler ışık yayıyor. Aynı zamanda bakteriler milyarlarca farklı küçük molekül üretiyor ve her biri farklı bir potansiyel çözümü test ediyor.
Bakteri hücresi ışık verdiğinde, içinde işe yarayan bir molekül taşıdığını gösteriyor.
“Bu, yıllarca test tüplerinde test etmek yerine molekülleri canlı hücre içinde günler içinde bulabileceğimiz anlamına geliyor” diye konuştu Skretas.
ALS araştırmasından Alzheimer’a
Teknoloji başlangıçta amiyotrofik lateral skleroz (ALS) ve SOD1 proteini üzerinde yoğunlaştı. Araştırmacılar yaklaşımı, yanlış katlanmış proteinlerin yer aldığı diğer hastalıklara da uygulayabilecek şekilde tasarladı.
Bu hastalıklar arasında Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı ve çeşitli diğer nörodejeneratif durumlar bulunuyor.
Ekibin teknolojiyi Tau proteini üzerinde uygulaması RSQ-020’yü ortaya çıkardı.
Tau’nun yanlış katlanması ve agregasyonu Alzheimer hastalığıyla ilişkili bilişsel gerilemede ve diğer nörodejeneratif bozukluklarda büyük rol oynuyor. Mevcut onaylı tedaviler öncelikle beta-amiloid adlı başka bir proteini hedef alıyor ve sınırlı hastalık ilerlemesi yavaşlatması sağlarken potansiyel yan etkiler taşıyor.
Molekül hayvan modellerinde öğrenme ve hafızayı geri kazandırdı
Ulusal Helenik Araştırma Vakfı’ndan türeyen ve Skretas’ın yönettiği biyoteknoloji şirketi ResQ Biotech, RSQ-020’nin preklinik geliştirme sürecini yürütüyor.
Molekülün en önemli özelliklerinden biri, hastalıkla ilişkili hasar başladıktan sonra bile etkili görünmesi.
Öğrenme ve hafıza yeteneklerini kaybetmiş meyve sinekleri üzerinde yapılan deneylerde tedavi, bu yetenekleri sağlıklı hayvanlarda görülen düzeye geri kazandırdı. İyileşme, araştırmacıların molekülü uygulamayı durdurduktan sonra da önemli bir süre devam etti.
Molekül ayrıca nörodejeneratif hastalıklardan ölen insanların beyinlerinden doğrudan elde edilen protein agregalarını da parçaladı.
Araştırmacılar bu etkiyi Alzheimer hastalığının yanı sıra daha nadir iki durumda da gözlemledi: frontotemporal demansın bir formu olan Pick hastalığı ve ilerleyici süpernükleer felç.
Tau bu hastalıklarda farklı yapılar alsa da RSQ-020, Skretas’a göre test edilen tüm yapılar karşısında etkili oldu.
Belirli bir protein yapısını hedeflemek üzere tasarlanan moleküllerin sıklıkla diğer yapılarla karşılaştığında başarısız olduğunu söyledi.
Sonraki adım: Farelerde test
Araştırmacıların bir sonraki adımı, RSQ-020’nin farelerde benzer sonuçlar verip vermediğini incelemeyi içeriyor. Bu aşama ek finansmana ihtiyaç duyuyor.
Skretas ve ResQ Biotech, araştırmaların erken aşamalarını desteklemek için 2024’te Avrupa Araştırma Konseyi’nden Kanıt Aşamasına Geçiş fonu aldı.
Aynı yıl Google Haritalar’ın yatırımcısı ve kurucu ortağı Lars Rasmussen de biyoteknoloji şirketine yatırım yaptı.
Programı ilerletmek için araştırmacılar şimdi önemli ölçüde daha fazla finansmana ihtiyaç duyuyor.
Skretas, araştırmaların Yunan bir laboratuvarda Avrupa fonuyla başladığını ve keşfin Yunan bir şirket tarafından geliştirildiğini söyledi. Umut verici Avrupa keşiflerinin bu aşamada Avrupa’dan ayrıldığını, araştırmacıların etkinliğini göstermek için gerekli sermayeye sahip olmadığını belirtti.
Molekül farelerde olumlu sonuç verirse program, insan deneylerinden önceki aşamalara nispeten hızlı şekilde ilerleyebilir. Skretas, sonuçların önümüzdeki üç yıl içinde klinik deneylere başlanabilmesini destekleyebileceğini tahmin ediyor.
Atina uluslararası protein yanlış katlanma araştırması toplantısına ev sahipliği yapacak
Ulusal Helenik Araştırma Vakfı, 12-15 Ekim 2026 tarihleri arasında Atina’da protein yanlış katlanması ve agregasyonu ile bunların büyük insan hastalıklarıyla bağlantılarına odaklanan uluslararası bir bilimsel toplantıya ev sahipliği yapacak.
Atina Protein Yanlış Katlanma Hastalıkları Okulu, Ulusal Helenik Araştırma Vakfı ve Skretas’ın koordine ettiği Avrupa Horizon projesi Twin4Promis kapsamında Airotel Stratos Vassilikos’ta düzenlenecek.
Etkinlik, Yunanistan, Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri’ndeki önde gelen üniversite ve araştırma merkezlerinden uluslararası tanınmış bilim insanlarını Atina’ya getirecek.
Program, 12 Ekim’de saat 15.00’te “Protein Yanlış Katlanma Hastalıkları – Hasta Zorlukları, Mevcut Tedaviler ve Terapötik Geliştirme Manzarası” başlıklı ücretsiz bir halk etkinliğini de içeriyor.
Bilim insanları, klinisyenler, hastalar ve bakım verenler protein yanlış katlanma hastalıklarını, mevcut tedavi seçeneklerini ve ortaya çıkan araştırmaları tartışacak.
Skretas, organizatörlerin Yunan üniversiteleri ve araştırma merkezlerinde yürütülen araştırmaları, hastaların ve bakım verenlerin karşılaştığı zorlukları ve mevcut ve geliştirilmekte olan terapötik yaklaşımları kamuoyunun anlamasını istediğini söyledi.
Organizatörlerin bu hastalıklar için potansiyel tedavilerin geliştirilmeye devam etmesiyle birlikte bir umut mesajı iletmek istediğini de belirtti.
